帕金森氏病是一種最常影響老年人的疾病，但最新研究表明，帕金森病實際上可能從出生起甚至更早就存在于人的大腦中。Cedars-Sinai的科學(xué)家現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，在年輕的帕金森病患者的大腦中，神經(jīng)元總是會出現(xiàn)故障，但癥狀累積需要20至30年的時間。值得慶幸的是，早前上市的一種藥物PEP005可以幫助預(yù)防這種疾病。

帕金森氏病主要影響大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，最終導(dǎo)致肌肉無力和僵硬，震顫和平衡問題。在大多數(shù)情況下，該疾病是在60歲以上的老年人中診斷出來的，但約有10%的病例發(fā)生在21至50歲之間。

在一項新研究中，來自Cedars-Sinai的科學(xué)家著手調(diào)查在50歲之前被診斷出患有帕金森氏癥的患者的神經(jīng)元中是否存在任何早期預(yù)警信號。為此，他們創(chuàng)建了誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(IPSCs)，它們來自年輕的帕金森氏癥患者，然后可以轉(zhuǎn)化為體內(nèi)幾乎任何其他細(xì)胞。

研究人員使用IPSC在實驗室培養(yǎng)皿中培養(yǎng)多巴胺神經(jīng)元。當(dāng)他們看著它們發(fā)育時，研究小組注意到稱為溶酶體的細(xì)胞結(jié)構(gòu)正在發(fā)生故障。這些結(jié)構(gòu)負(fù)責(zé)分解不需要或磨損的蛋白質(zhì) - 當(dāng)它們無法正常發(fā)揮作用時，蛋白質(zhì)就會開始堆積。團隊發(fā)現(xiàn)較多的一種蛋白質(zhì)稱為α-突觸核蛋白，與帕金森氏癥的許多形式有關(guān)。

這項研究的資深作者克萊夫·斯文森(Clive Svendsen)表示：“我們的技術(shù)為我們提供了一個時光倒流的窗口，可以了解多巴胺神經(jīng)元從患者生命的一開始就可能發(fā)揮良好的功能。我們正在使用這種新模型看到的是帕金森氏癥初發(fā)的最初跡象。這些人的多巴胺神經(jīng)元似乎在20或30年內(nèi)可能會繼續(xù)錯誤地處理α-突觸核蛋白，從而導(dǎo)致帕金森氏癥的出現(xiàn)。”

接下來，研究小組調(diào)查了該病是否可能得到治療甚至預(yù)防。在測試了一系列藥物之后，他們發(fā)現(xiàn)了一種看似有前途的藥物-PEP005，該藥物已被FDA批準(zhǔn)用于皮膚癌的治療。研究人員發(fā)現(xiàn)，PEP005可以降低α-突觸核蛋白以及另一種異常豐富的酶蛋白激酶C的水平，這種酶在帕金森氏癥中的作用尚不清楚。

這種治療方法看起來很有希望，但目前僅在小鼠和實驗室培養(yǎng)的細(xì)胞中起作用，因此不一定轉(zhuǎn)化為人體試驗。該小組計劃繼續(xù)進行這項工作，并弄清楚如何使PEP005適應(yīng)腦部使用-目前，由于它用于治療皮膚癌，只能作為局部用凝膠使用。

該研究發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。